Modelo de Respuesta en el Sitio de Efecto

¿Qué calcula esta fórmula?

El Modelo de Respuesta en el Sitio de Efecto relaciona el efecto farmacológico con la concentración presente en el biocompartimento o sitio de efecto, en lugar de utilizar directamente la concentración plasmática.

Muchos medicamentos presentan un retraso entre la concentración en plasma y la respuesta observada. Utilizar la concentración en el sitio de efecto permite describir adecuadamente este fenómeno de histéresis y mejorar la precisión del modelo farmacodinámico.

El efecto suele representarse mediante una relación sigmoidal Emax impulsada por la concentración en el sitio de efecto.

Cuándo se utiliza

Se utiliza cuando:

- Existe retraso entre concentración plasmática y efecto

- Los modelos PK/PD requieren un compartimento de efecto

- Se estudian anestésicos y sedantes

- Se modelan respuestas farmacológicas retardadas

- Se cuantifica la histéresis concentración–efecto

Ejemplo

Datos:

Emax = 100

Ce = 4 mg/L

EC50 = 2 mg/L

γ = 2

Fórmula:

E = (Emax × Ce²)/(EC50² + Ce²)

Sustitución:

E = (100 × 16)/(4 + 16)

E = 1600/20

E = 80

Resultado:

El efecto esperado corresponde al 80% del efecto máximo posible.

Aplicaciones

- Modelado PK/PD

- Farmacología anestésica

- Estudio de sedantes

- Modelado de analgesia

- Desarrollo farmacéutico

- Farmacometría clínica

Nota

Esta ecuación describe la relación concentración–efecto una vez conocida la concentración en el sitio de efecto. El cálculo de dicha concentración normalmente requiere un modelo farmacocinético adicional que incorpora una constante de transferencia al compartimento de efecto (ke0). Dependiendo del medicamento y del área terapéutica existen variantes alternativas ampliamente utilizadas.